*FACTORES DE CRECIMIENTO*

Los factores de crecimiento son  un número creciente de glicoproteínas clasificadas en familias  y subfamilias, cuyas funciones son promover la proliferación, crecimiento, diferenciación, secreción y comunicación celular, para la cicatrización (curación) de un trauma o herida.

Para poder promocionar la curación, los factores de crecimiento interaccionan entre ellos mismos y con otras sustancias.  Son proteínas secretadas por las células que actúan sobre una célula blanco y tienen tres tipos de acción: autocrina, paracrina, y endocrina. Una vez que un factor de crecimiento se une a una célula blanco receptora, ésta induce un sistema intracelular de transducción de señal que alcanza una última instancia en el núcleo y produce una respuesta biológica y activa un sistema de transcripción de señales que viaja al núcleo unido al ADN e induce la expresión de uno o varios genes nuevos que posteriormente cambian las características de la misma célula.

Los factores de crecimiento ayudan al proceso de cicatrización (curación):

• Mecanismo fisiológico:

• ü  Proliferación celular.
• ü  Atracción de fibroblastos, macrófagos y otras células requeridas para la curación del trauma.

FUNCIONES

Generales:

 Control de la migración y proliferación de células vitales para la cicatrización, incluyendo:

• •         Fibroblastos
• •        Macrófagos
• •        Células epiteliales
• •        Células endoteliales
• •        Durante las primeras horas de la fase inflamatoria, inducen:

o   Vasoconstricción

o   Vasodilatación

•         Rol en la coagulación:

o   Afectan la formación del tapón de fibrina

Otras funciones:

•  Angiogénesis
•  Formación del tejido de granulación
•  Producción de colágeno

 Durante la fase de remodelación:

• Estimular la degradación del Colágeno TIPO III y la síntesis del Colágeno TIPO I.

TIPOS Y FUNCIONES

Factores de Crecimiento

Factor	Origen Principal	Actividad Primaria	Comentarios
PDGF	plaquetas, células endoteliales, placenta	promueve la proliferación de tejido conectivo, de células gliales y de la musculatura lisa	dos cadenas proteicas diferentes forman 3 formas distintas de dímeros; AA, AB, BB
EGF	glándula submaxilar, glándula de Brunners	promueve la proliferación de células mesenquimatosas, gliales y epiteliales
TGF-α	común en células transformadas	puede ser importante para la reparación normal de heridas	se relaciona con el EGF
FGF	amplio numero de células; la proteína esta asociada con la MEC	promueve la proliferación de muchas células; inhibe algunas células madre; induce la formación de mesodermo en embriones	por lo menos 18 miembros, 5 receptores diferentes
NGF	los mastocitos, eosinófilos, células del estroma de la médula ósea, los queratinocitos	promueve el crecimiento y la sobrevida de neuronas	miembro de una familia de proteínas denominada neurotrofinas que promueven la proliferación de y la supervivencia de las neuronas, los receptores de neurotrofinas son una clase de proteínas relacionadas con identificó por primera vez como proto-oncogenes: TrkA ("trackA"), TrkB, TrkC
Eritropoyetina	riñones	promueve la proliferación y diferenciación de eritrocitos
TGF-β	células Th1activadas (células t ayudadoras) y células naturales asesinas (NK)	anti-inflamatorio (suprime la producción de citocinas y la expresión de MHC II), promueve la reparación de heridas, inhibe la proliferación de macrófagos y linfocitos	por lo menos 100 miembros familiares diferentes
IGF-1	principalmente el hígado	promueve la proliferación de muchos tipos celulares	relacionado con IGF-2 y la pro insulina, también llamado Somatomedina C
IGF-2	una variedad de células	promueve la proliferación de muchos tipos de células primariamente de origen fetal	se relaciona con IGF-1 y pro insulina

Interleucinas y Citocinas

Las citocinas son una familia única de factores de crecimiento. Se secretan principalmente por los leucocitos, estimulan tanto la inmunidad humoral como la inmunidad celular, así como también la activación de células fagocíticas.

Las citocinas:

•        Secretadas por los linfocitos se llaman linfocinas,

•        Secretadas por los monocitos o los macrófagos se llaman monocinas.

Muchas de las linfocinas también tienen el nombre de interleucinas (ILs), debido a que estas no son solamente secretadas por leucocitos sino son capaces también de afectar respuestas celulares en los mismos leucocitos. Específicamente, las interleucinas son factores de crecimiento dirigidas a células de origen hematopoyético.

Interleucinas	Origen Principal	Actividad Primaria
IL1-α and -β	macrófagos y otras células presentadoras de antígenos (CPA)	co-estimulación de CPA y células T, inflamación y fiebre, respuesta de fase aguda, hematopoyesis
IL-2	células Th1 activadas, y NK	proliferación de células B y células T activadas, función de células NK
IL-3	células T activadas	crecimiento de células progenitoras hematopoyéticas
IL-4	células Th2 y mastocitos	proliferación de células B, función y crecimiento de eosinófilos y mastocitos, expresión de IgE y MCH II en células B, inhibición de producción de monocinas
IL-5	células Th2 y mastocitos	función y crecimiento de eosinófilos
IL-6	células Th2 activadas, CPA, otras células somáticas	respuesta de fase aguda, proliferación de células B, trombopoyesis, sinergia con IL-1 y TNF sobres las células T
IL-7	células del estroma del timo y de la medula ósea	linfopoyesis, células T y B
IL-8	macrófagos y otras células somáticas	quimioatrayente de neutrófilos y células T
IL-9	células T	efectos hematopoyéticos y timopoyéticos
IL-10	células Th2 activadas, CD8+, células T y B, macrófagos	inhibe la producción de citocinas, promueve la proliferación de células B y la producción de anticuerpos, suprime la inmunidad celular, crecimiento de mastocitos
IL-11	células del estroma	efectos sinérgicos hematopoyéticos y trombopoyéticos
IL-12	células B, macrófagos	proliferación de células NK, producción de INF-γ, promueve las funciones de la inmunidad celular
IL-13	células Th2, células B, macrófagos	promueve el crecimiento y proliferación de células B, inhibe la producción citocinas inflamatorias de macrófagos
IL-14	células T y células malignas B	regula el crecimiento y la proliferación de células B
IL-15	macrófagos infectados por virus, fagocitos mononucleares	induce la producción de células NK
IL-16	eosinófilos, células CD8+, linfocitos, células epiteliales	quimioatrayentes para células CD4+
IL-17: seis isoformas de todos los genes diferentes; IL-17A, B, C, D, E y F (IL-17E también llamado IL-25)	Las formas A y F sólo se expresa en un subconjunto de las células T, B expresadas en los leucocitos y los tejidos periféricos; C up-regulados durante la inflamación; D expresado en el sistema nervioso y la músculo esquelético; E se expresa en los tejidos periféricos	aumenta la producción de citoquinas inflamatorias, la angiogénesis, afecta a las células endoteliales y epiteliales
IL-18	macrófagos	incrementa la actividad de células NK, induce la producción de INF-γ
Interferones	Origen Principal	Actividad Primaria
INF-α y -β	macrófagos, neutrófilos y algunas células somáticas	efectos antivirales, inducción de MHC I en células somáticas, activación de células NK y macrófagos
INF-γ	células Th1 activadas y NK	inducción de MHC I en células somáticas y MHC II en CPA, activa macrófagos, neutrófilos, células NK, promueve la inmunidad mediada por células, efectos antivirales

Bibliografía.

• Leyva H.E., Gaitán C.L. Patología general e inmunología. México.  Editorial Trillas; 2008.
• Factores de crecimiento en cirugía.  Jorge Romo Rivera,* Luis Gerson Gámez Sisaldre,* Jesús Escriva Machado* http://www.medigraphic.com/pdfs/orthotips/ot-2009/ot091i.pdf
• Factores de crecimiento y citocinas.  http://themedicalbiochemistrypage.org/es/growth-factors-sp.php